Как принимать кордарон при приступе аритмии
Последнее обновление статьи 09.09.2019
Кордарон (Амиодарон) — уникальный, антиаритмический препарат, который, несмотря на свои побочные эффекты и недостатки, продолжает использоваться чрезвычайно широко. Попытки создания замены, равной по эффективности, но с меньшими побочными эффектами, например Дронадерон, не оправдали себя.
В этом обзоре мы не будем вдаваться в механизмы действия кордарона на биохимическом уровне, а выделим только основные тезисы которые, на наш взгляд, наиболее важны для ознакомления человеком принимающего это лекарство на постоянной основе.
Для чего назначается Кордарон при мерцательной аритмии
Обратите внимание! Единственной целью использования Кордарона, при мерцательной аритмии, является предупреждение приступов срыва ритма.
Нет никаких оснований использовать Кордарон у пациентов страдающих постоянной формой мерцательной аритмией. Препарат незначительно влияет на частоту пульса и способен восстанавливать ритм только если используется в течение первых 24-48 часов от начала приступа. Если у пациента, использующего Кордарон возникает срыв ритма, то это свидетельствует об его неэффективности и вопрос о продолжении лечения должен быть поставлен под сомнение.
Дозировка препарата
Для того чтобы Кордарон при мерцательной аритмии проявил максимальную эффективность необходимо добиться его определенной концентрации в организме. Для этого в начале лечения его назначают в дозе 800 мг в стуки, через неделю дозу снижаю вдвое (400 мг), а еще через неделю переходят на поддерживающую дозу — 200 мг в день. Иногда поддерживающую дозу снижают до 1/2 таблетки, то есть 100 мг. Эта схема наиболее простая.
Некоторые кардиологи предпочитают давать нагрузочную дозу исходя из веса пациента — 10 мг/кг. Так, человек весящий 100 кг, должен принимать 1000 мг препарата в день (5 таблеток) до тех пор пока суммарная доза не достигнет 10000 мг. То есть, на «нагрузку» у такого пациента уйдет 10 дней (1000 мг * 10 дней = 10000). Затем доза снижается до 100-200 мг в сутки.
Кордарон обладает способностью накапливаться в организме, даже после его отмены концентрация его метаболитов (активных веществ) сохраняется в организме в течение 3-6 месяцев.
Противопоказания
Несмотря на длинный список противопоказаний имеется всего несколько состояний, в амбулаторной практике, при которых использование препарата однозначно противопоказано :
- Беременность и лактация.
- Возраст до 18 лет.
- Аллергия на Кородарон и его компоненты.
- Изменения на ЭКГ в виде удлинения сегмента QT.
С некоторой осторожностью необходимо использовать препарат при:
- Нарушении функции щитовидной железы (об этом мы поговорим далее подробнее),
- С препаратами которое могут влиять на сегмент QT (на ЭКГ),
- Тяжелые нарушения функции печени.
Обратите внимание, что грейпфрут способен увеличивать концентрацию Корадарона в крови, поэтому от этого фрукта стоит отказаться во время лечения.
Побочные эффекты о которых стоит знать пациенту
Мы не будем переписывать инструкцию препарата целиком, а — сосредоточимся на самых важных пунктах и наиболее распространенных и сложных проблемах.
Сердце
Больше всего, со стороны сердца, мы боимся опасных для жизни нарушений ритма. В большинстве случаев их развития удается избежать благодаря своевременному выявлению изменений на ЭКГ. Речь идет о так называемом сегменте QT который может удлиняться по различным причинам (врожденные аномалии, под воздействием других медикаментов).
Щитовидная железа
Нарушения функции щитовидной железы является одной из наиболее сложных проблем при лечении Кордароном.
Многие врачи и пациенты боятся использовать Кордарон при мерцательной аритмии именно из-за этого побочного эффекта. Частично это связано с тем, что препарат по-разному может влиять на щитовидную железу, а частично — из-за того, что многие врачи общей практики не имеют необходимого опыта для решения возможных проблем.
Существует всего три сценария осложнений со стороны щитовидной железы.
1. Нормальная реакция.
Большое количество йода, содержащегося в Кордароне, приводит к угнетению функции щитовидной железы в начале лечения. Это нормальная, защитная реакция эндокринной системы. Поэтому изменение уровня гормона ТТГ в начале лечения является нормой. На этом этапе важно не поддаваться панике и продолжить наблюдение. Обычно в течении 1-3 месяцев функция восстанавливается.
2. Хроническое угнетение функции железы — гипотиреоз.
Проявляется слабостью, низким давлением и пульсом, отечностью, огрубением голоса, пониженным аппетитом с одновременным набором веса.
Это осложнение возникает у 13% людей принимающих Кордарон. Обычно к нему склонны женщины страдающие аутоиммунным тиреоидитом. В большинстве случаев заместительное лечение Левотирокисном позволяет нормализовать функцию. Поэтому если пациент нуждается в Кордароне и заменить его нечем, то лечение может быть продолжено без всяких проблем. Кроме того, отмена Амиодарона не приведет к моментальному восстановлению функции, на это уйдет не менее 3-6 месяцев.
3. Повышенная функция — тиреотокискоз.
Это наиболее тяжелое осложнение встречающееся у 10% лиц получающих Кордарон. Оно проявляется снижением массы тела при усиленном аппетите, высоким пульсом, потливостью, раздражительностью, слабость, дрожью в теле. При этом есть два механизма объясняющих развитие гиперфункции.
Первый (тиреоидит 1 типа) — возникает из-за наличия, не выявленного до начала лечения, болезни Грейвса или узлового зоба. При обеих заболеваниях ткань щитовидной железы способна автономно вырабатывать гормоны не подчиняясь командам эндокринной системы.
Эти два состояния могут протекать скрыто только в одном случае — если больной не получает достаточно йода с водой и продуктами питания. Йод — это основной компонент гормонов щитовидной железы и в условиях его дефицита выработка гормонов происходит в ограниченных количествах. Железа готова работать интенсивнее, но не может так как имеется, своего рода, нехватка материалов. Потому уровень гормонов остается близкий к норме и явных симптомов болезни не развивается. А вот если такому больному дать йод в неограниченных количествах, а Кордарон содержит его в огромных концентрациях, то процесс выработки гормонов резко возрастет, подобно взрыву.
Второй (тиреоидит 2 типа) — возникает у людей с здоровой щитовидной железой из-за прямого воздействия Кордарона. Возникает воспаление железы при участии иммунной системы. В последующем ткани щитовидной железы разрушаются и развивается гипотиреоз. Но до того как это произойдет гипертиреоз может вызвать тяжелые необратимые изменения в сердце. Поэтому иногда лечение должно быть кардинальным.
При тиреотокискозе 2 типа, Кордарон, теоретически, должен быть отменен. Но учитывая что препарат способен к накоплению и продолжает действовать еще 3-6 месяцев после отмены, рассчитать на быстрый эффект не приходится. Практически нет способов эффективной нейтрализации Кордарона. Если лечение стероидами не помогает и быстро нормализовать состояние пациента не удается прибегают к удалению щитовидной железы.
Легкие
Со стороны легких наиболее распространенным осложнением является легочной фиброз, заболевание проявляющееся разрушением нормальной легочной ткани и замещением ее фиброзной тканью, не способной поддерживать функцию дыхания.
Фиброз может быть обратим если отмена препарата была своевременной.
Основные признаки заболевания — кашель и неуклонно прогрессирующая одышка, вначале при нагрузке, а затем и в покое.
Диагностика основывается на жалобах в савокупности с рентгенологическими методами. Обычно подозрение на фиброз возникает после проведения обычного рентгена грудной клетки. Для уточнения диагноза может понадобится проведение томографии.
Если диагноз подтвержден, то Кордарон должен быть немедленно отменен.
Рентген легких пациентки страдающей легочным фиброзом
Печень
Поражение печени — лекарственный гепатит, возникает относительно редко. Для выявлении проблемы на ранней стадии важно раз в 3-6 месяцев делать анализы «печеночные пробы».
Глаза
Наиболее частой причиной требующей отмены препарата является отложение в роговице определенных веществ — пигментов, что может существенно ухудшать зрение. Эти осложнения обратимы после отмены препарата.
Отложение пигмента в роговице у пациента после лечения Кордароном
Пигменты так же могу откладываться коже придавая ей необычный цвет, по типу загара, особенно после пребывания на солнце. Это явление обычно не требует отмены препарата.
Гиперпигментация кожи у пациента принимающего Кордарон
Все остальные, несколько десятков, осложнений, описанных в инструкции, на наш взгляд заслуживают меньше внимания со стороны пациента, по следующим причинам: их вероятность не высока; часть из них слишком общая и может возникать при использовании практически любого препарата, даже парацетамола; часть из них слишком сложна и понятна только специалистам.
Пациенту важно усвоить главные моменты, то за чем следует наблюдать.
Итак, человеку принимающему Кордарон при мерцательной аритмии необходимо регулярно (частоту определяет ваш врач) проходить следующие обследования:
- Функция щитовидной железы (ТТГ, T3, T4)
- Функция печени (АЛТ, Билирубин)
- Офтальмолог
- ЭКГ
- Рентген грудной клетки
Тем не менее, в большинстве случаев препарат хорошо переносится и способен эффективно бороться с приступами мерцательной аритмии. Многие пациенты принимают его годами не испытывая никаких из вышеописанных проблем.
Источник
Для нормализации ритма сердечных сокращений важно подобрать наиболее действенный препарат – в соответствии со спектром его воздействия и характером аритмии. В то же время он должен быть максимально безопасным. При мерцательной аритмии (МА) широкую нишу применимости занимает «Кордарон».
Состав и форма выпуска
«Кордарон» – препарат амиодарона гидрохлорида. Средство производится в таблетках (по 200 мг амиодарона гидрохлорида с делительной риской) и в растворе для инъекций (ампулы по 3 мл, содержат по 150 мг амиодарона гидрохлорида). Производят лекарство «Санофи Винтроп Индустрия» (Франция), «Хиноин» (Венгрия).
Кордарон – уникальное в своем роде средство
Внутривенно «Кордарон» вводят в экстренных ситуациях (при угрожающих жизни приступах аритмии, в стационаре), с мониторингом ЭКГ и артериального давления (АД), так как велика опасность критического падения АД и терминальной сердечной недостаточности. «Кордарон» вводится медленно, разбавленным 5% раствором глюкозы.
Фармакологическое воздействие
«Кордарон» воздействует на ряд факторов, влияющих на реактивность и электропроводимость синусно-предсердного и предсердно-желудочкового нервных узлов:
- «Кордарон» способен частично блокировать калиевые, натриевые и кальциевые каналы клеточных мембран, он:
- замедляет прохождение через мембраны миокарда ионов калия и натрия, удлиняя потенциал действия и эффективный рефрактерный период, то есть сердцебиение становится размеренным и спокойным;
- за счет частичной блокады транспортировки кальция расширяет периферические сосуды, снижая общее периферическое сопротивление.
- Уменьшает чувствительность и адренорецепторов сердца к гормонам стресса.
- Ослабляет возбуждающее влияние гормонов щитовидной железы на миокард, ингибируя одно из звеньев их синтеза.
Поскольку «Кордарон» воздействует на многие факторы и понемногу, он относительно безопасен, насколько, вообще, можно говорить о безопасности применения в отношении регуляторов сердечного ритма.
Кроме того, Кордарон расширяет коронарные сосуды и снижает давление
Кому показан «Кордарон»?
Выбор делают в пользу «Кордарона», если:
- у пациента с аритмией нормальное или пониженное артериальное давление, и дополнительно снижать его нельзя;
- присутствует ХСН и нельзя уменьшать сократительную способность сердца;
- у пациента нет серьезных структурных поражений сердца;
- выработка тиреоидных гормонов приблизительно соответствует пределам нормы.
«Кордарон» применяют для:
- купирования эпизодов пароксизмальной тахикардии, пароксизмов и постоянной формы МА.
- профилактики повторных эпизодов желудочковых аритмий и фибрилляций, приступов МА, внезапной, возможно, летальной аритмии у постинфарктных пациентов.
Противопоказания
«Кордарон» противопоказан при:
- дисфункции синусового узла и атриовентрикулярной (АV) блокаде II и III степени (без кардиостимулятора);
- гипокалиемии, гипомагниемии;
- болезнях соединительной ткани легких, некардиогенном отеке легких;
- выработке тиреогормонов менее нормы или сверх нормы;
- удлинении электрической систолы на ЭКГ;
Не существует лекарств без противопоказаний к их применению. Для «Кордарона» это: периоды беременности и кормления грудью
- приеме веществ, удлиняющих электрическую систолу и способных спровоцировать пароксизмальные тахикардии, включая тахикардию типа «пируэт»;
- детском возрасте;
- беременности и кормлении грудью;
- непереносимости йода или собственно амиодарона.
«Кордарон» нежелателен:
- при выраженной ХСН;
- ослабленной функции печени;
- недостаточности дыхательной функции и бронхиальной астме;
- в старческом возрасте;
- при АV-блокаде I степени.
Побочные действия
Побочные действия (таблетки):
- умеренная брадикардия (в 1–10% случаев);
- синотриальная или атриовентрикулярная блокада (0,1–1%);
- провоцирование новых аритмий или осложнение имеющихся как в результате действия лекарства, так и из-за его неэффективности – 0,1–1%;
- тошнота, рвота, нежелание есть, тяжесть в желудке – 10% и больше при приеме насыщающих доз;
- повышение трансаминаз печени и желчных пигментов, развитие печеночной недостаточности (1–10%);
- развитие хронических заболеваний печени – менее 0,01% случаев;
- пневмонит и облитерирующий бронхиолит (1–10%);
- бронхоспазм, отек легких (меньше 0,01%);
Частые побочные реакции на прием Кордарона:тошнота и рвота
- нечеткость зрения, вызванная липидными отложениями в роговице (часто), неврит зрительного нерва (очень редко). При неврите препарат срочно отменяют;
- гипотиреоз, гипертиреоз (довольно часто);
- повышенная чувствительность кожи к солнечному облучению (практически всегда);
- дрожание конечностей, нарушения сна.
Побочные действия инъекционного раствора:
- жар («горячий укол»), снижение АД, брадикардия разной степени выраженности;
- провоцирование аритмии (редко);
- повышение уровня трансаминаз печени;
- анафилактический шок, повышение внутричерепного давления, бронхоспазм (исключительно редко);
- флебит на месте введения.
Дозировка «Кордарона» при аритмии
В начале приема таблеток «Кордарона» в стационаре суммарная (распределенная) суточная доза назначается от 600 до 1200 мг. В таком количестве пациент принимает препарат приблизительно неделю, пока не употребит «насыщающее» количество – 10 граммов. Далее назначается поддерживающая доза 100–400 мг в сутки. Следует подбирать наименьшую возможную для поддержания антиаритмического действия дозу во избежание побочных явлений.
Принимать Кордарон точно как предписано
В домашних условиях период насыщения в целях безопасности растягивают приблизительно на 2 недели, назначая от 600 до 800 мг в сутки (в несколько приемов). По достижению насыщающего количества в 10 г пациенту подбирают поддерживающую дозу.
Максимально возможная разовая доза 400 мг. «Кордарон» медленно выделяется из организма, поэтому возможны схемы с приемом поддерживающей дозы через день. Длительность поддерживающей терапии «Кордароном» от нескольких месяцев до 2 лет.
Передозировка
Острая передозировка, симптомы:
- резкое замедление пульса;
- тахикардия, в том числе типа «пируэт»;
- усиление ХСН;
- остановка сердца.
Специфического антидота к «Кордарону» нет. Если препарат был принят только что, необходимо промыть желудок, дать активированный уголь и вызывать «Скорую»; для купирования последствий передозировки может потребоваться введение адреналина либо солей магния, либо кардиостимуляция.
Как принимать «Кордарон» при приступе аритмии?
«Кордарон» для снятия приступа применяют в кардиологическом отделении или хотя бы в присутствии врача скорой помощи. По своей инициативе пить его при приступе аритмии опасно.
Кордарон в таблетированной форме следует проглатывать, запивая водой
Взаимодействие с другими лекарствами
«Кордарон» нельзя принимать параллельно с:
- β-адреноблокаторами, другими антиаритмическими средствами и блокаторами кальциевых каналов («Верапамил», «Дилтиазем»);
- антипсихотическими лекарствами (в том числе «Сультопридом») и антидепрессантами (ингибиторами МАО);
- «Пентамидином», «Винкамином», «Эритромицином».
Нежелательно принимать «Кордарон» со слабительными и мочегонными (возможен дефицит калия). При необходимости приема антикоагулянтов контролируется уровень протромбина (повышенный риск кровотечений); сердечных гликозидов – уровень дигоксина (снижается экскреция дигоксина). Список лекарственных взаимодействий неполный, необходимо внимательно изучать инструкцию к препарату.
Особые указания
Во время курса «Кордарона»:
- алкоголь противопоказан;
- следует избегать пребывания на солнце. Помимо возможности ожогов, пигментация приобретает неестественные сероватые оттенки;
- нужно воздержаться от вождения автомобиля и требующих высокой скорости реакции занятий.
Аналоги «Кордарона» – «Амиодарон», «Амиокордин», «Аритмил», «Кардиодарон», «Ротаритмил». «Кордарон» продается по рецепту. Цена таблеток № 30 от 300 рублей или 200 гривен.
Отзывы о «Кордароне» указывают на его эффективность при аритмиях и реальное статистическое увеличение выживаемости пациентов, но, к сожалению, и на наличие побочных эффектов. Чаще всего упоминаются нарушения функции щитовидной железы.
Источник
Препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT
Препараты, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Комбинированная терапия препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказана, т.к. увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
- антиаритмические препараты: класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил;
- другие (не антиаритмические) препараты, такие как; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при в/в введении, спирамицин); азолы; противомялярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
Препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Совместный прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»), при применении таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), содержание калия и магния в крови.
У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
Препараты, уменьшающие ЧСС или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется.
Бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, уменьшающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию
Нерекомендованные комбинации
- со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа «приуэт». При сочетании с амиодароном следует применять слабительные других групп.
Комбинации, требующие осторожности при применении
- с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими препаратами);
- с системными кортикостероидами (глюкокортикоидами, минералокортикоидами), тетракозактидом;
- с амфотерицином В (в/в введение).
Необходимо предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормального уровня содержание калия в крови, контролировать концентрацию электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно в/в введение солей магния).
Препараты для ингаляционного наркоза
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при получении ими наркоза: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда фатальных (острый дыхательный дистресс синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с высокими концентрациями кислорода.
Препараты, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин
Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеина и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным Т1/2 амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами P-gp
Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
Дабигатран
Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9
Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования цитохрома Р450 2С9.
Варфарин
При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время (MHO) и проводить коррекцию доз антикоагулянта, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.
Фенитоин
При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
Флекаинид
Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4
При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.
Циклоспорин
Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.
Фентанил
Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
Увеличение риска мышечной токсичности статинов при их одновременном применении с амиодароном. Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.
Другие препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Лекарственный препарат, являющийся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 — декстрометорфан
Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию дектрометорфана.
Клопидогрел
Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон
Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона и увеличения его концентрации в крови и, соответственно, его фармакодинамических и побочных эффектов.
Рекомендовано избегать приема ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных препаратов, таких как циметидин, и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир)) во время терапии амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
Индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
Препараты зверобоя продырявленного
Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
Источник